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簡佩筠早年乃廣告模特兒，曾接朱古力、百力滋、地鐵及電訊廣告，最廣為人知的是替衛生巾拍電視廣告，護舒寶代言人。及后被發掘邀請拍了十多部電視劇，更在不少重頭劇中擔當重要角色：在臺慶劇《笑看風云》中演鄭少秋女兒；在古天樂主演的《九五神雕俠侶》中飾演陸無雙；在《阿sir早晨》中做黎明個妹，與古天樂扮情侶。及后與陳明君結伴到過英國讀書。近年她已半退出娛樂圈。她現在是瑞士護膚品牌Bellefontaine的亞洲總代理執行董事。